Identificam uma fase vulnerável da metástase cerebral para seu tratamento precoce

Descoberta de uma fase vulnerável no desenvolvimento da metástase

Um equipe internacional de pesquisadores, sob a direção do Grupo de Metástase Cerebral do Centro Nacional de Investigações Oncológicas (CNIO) espanhol, identificou uma oportunidade para eliminar as células iniciais de metástase cerebral em uma fase muito precoce, antes de que apareçam os primeiros sintomas. Os resultados foram publicados na segunda-feira na revista Cancer Cell.

A metástase é o processo mediante o qual um tumor se dissemina pelo organismo e se associa à maioria das mortes por câncer. A pesquisa se centrou nas primeiras fases do estabelecimento de células metastáticas em órgãos de destino.

Eficácia de fármacos existentes

Os pesquisadores comprovaram, inicialmente em modelos animais e posteriormente em amostras humanas de metástase cerebral, que essas micrometástases podem ser eliminadas mediante três fármacos, dois dos quais já contam com aprovação para outras indicações médicas.

O estudo foi iniciado há seis anos sob a direção de Manuel Valiente, chefe do Grupo de Metástase Cerebral do CNIO. Na pesquisa participaram mais de 70 pesquisadores de instituições espanholas e do Reino Unido, Alemanha, França e Estados Unidos.

Implicações clínicas significativas

Além de descrever uma fase do desenvolvimento da metástase previamente desconhecida, o estudo apresenta aplicações clínicas relevantes. Abre caminhos para prevenir o reaparecimento de metástases após uma intervenção cirúrgica e permite avançar em direção a um objetivo fundamental em oncologia: intervir a metástase em uma fase tão precoce que não tenha gerado sintomas, o que equivaleria efetivamente à sua prevenção.

Atualmente isso não é possível porque não existem testes diagnósticos que detectem a presença de micrometástases, nem biomarcadores que alertem sobre esse risco.

"Descobrir uma fase em que as metástases incipientes são vulneráveis abre uma janela de oportunidade para atacar a doença antes de que apareçam os sintomas", manifestou Valiente.

A etapa de "pausa proliferativa"

Era conhecido previamente que as células cancerígenas que chegam a outro órgão (por exemplo, ao cérebro) devem se adaptar a um ambiente diferente do tumor de origem (pulmonar, mamário ou cutâneo). Porém, esse ambiente é tão hostil que muitas células metastáticas morrem durante a adaptação.

O achado inovador dessa pesquisa é que as células tumorais que conseguem sobreviver entram em um período denominado "pausa proliferativa", uma etapa na qual as células metastáticas desenvolvem estratégias para subsistir no novo ambiente, abandonando temporariamente sua natureza agressiva.

Os pesquisadores analisaram a biologia dessas micrometástases ainda clinicamente indetectáveis, identificando os mecanismos moleculares ativos. Dado que existem fármacos cujos alvos são precisamente essas moléculas, isso proporciona oportunidades terapêuticas.

Perspectivas futuras

Embora o estudo se tenha centrado na metástase cerebral, os pesquisadores sugerem que essa etapa de vulnerabilidade descoberta poderia ser comum ao processo metastático em geral, aspecto que esperam demonstrar em futuras investigações.